火焰原子吸收法測醫(yī)藥中間體中的鐵含量

摘 要：用硝酸和高氯酸對醫(yī)藥中間體進(jìn)行消解，用甲基異丁酮萃取，然后用火焰原子吸收分光光度法測定其中的鐵的含量，利用該方法測定的結(jié)果同樣穩(wěn)定可靠。

關(guān)鍵詞：醫(yī)藥中間體；鐵；火焰原子吸收光度法

藥品生產(chǎn)需要大量的特殊化學(xué)品，這些化學(xué)品原來大多由醫(yī)藥行業(yè)自行生產(chǎn)，但隨著社會(huì)分工的深入與生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)藥行業(yè)將一些醫(yī)藥中間體轉(zhuǎn)交化工企業(yè)生產(chǎn)。醫(yī)藥中間體屬精細(xì)化工產(chǎn)品，生產(chǎn)醫(yī)藥中間體目前已成為化工界的一大產(chǎn)業(yè)。

近年來，由于出口醫(yī)藥中間體不像藥品那樣會(huì)受到進(jìn)口國的種種限制，以及趕上醫(yī)藥中間體生產(chǎn)向發(fā)展中國家的轉(zhuǎn)移，我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)獲得了*的發(fā)展機(jī)遇。

目前，我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達(dá)250萬噸以上。經(jīng)過30多年的發(fā)展，我國醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進(jìn)口，而且由于我國資源比較豐富，原材料價(jià)格較低，有許多中間體實(shí)現(xiàn)了大量出口。出口的中間體除了原料藥的含量等達(dá)到相應(yīng)的產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求外，還必須通過雜質(zhì)安全性的驗(yàn)證，雜質(zhì)情況 包括有機(jī)雜質(zhì)(起始原料、試劑引入的雜質(zhì)，反應(yīng)副產(chǎn)物等)、有機(jī)溶劑和無機(jī)雜質(zhì)。無機(jī)雜質(zhì)結(jié)合熾灼殘?jiān)?、重金屬等研究來判斷，新的無機(jī)雜質(zhì)符合《雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求。研究工作主要是評估已有雜質(zhì)的含量是否增加，是否有新雜質(zhì)產(chǎn)生。同時(shí)，還需根據(jù)工藝變更的具體情況對溶劑殘留量及無機(jī)雜質(zhì)等進(jìn)行檢查，考慮無機(jī)雜質(zhì)的變化情況，結(jié)合熾灼殘?jiān)?、重金屬等研究來判斷，新的無機(jī)雜質(zhì)符合《雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求 。因此，醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體中的無機(jī)雜質(zhì)的含量的多少是其重要的指標(biāo)之一，其中，重金屬由于能通過食物鏈的生物富集作用而蓄積起來的, 在較低攝入的情況下對人體即可產(chǎn)生明顯的毒性作用，所以其中的重金屬的含量受到了大家的普遍關(guān)注，我們?yōu)榱诉m應(yīng)市場的需要，也開展了一些這方面的分析，如鉛、鎘和鐵等分析。本報(bào)文僅對醫(yī)藥中間體中的鐵的分析作相關(guān)的實(shí)驗(yàn)和探討。

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 儀器與材料

所用儀器為SDA-100火焰原子吸收分光光度計(jì) 濟(jì)南精測電子科技公司； 鐵的空心陰極燈 上海電光器件有限公司；  電子分析天平 0.1mg。

1.2 實(shí)驗(yàn)條件

化工原料及其中間體有機(jī)物含量非常高，用硝酸等方法消解完了之后仍然是膠體狀的液體，與水不能混容，因此消解完成后無法用去離子水進(jìn)行定容?？紤]到樣品的基體和背景的影響，我們選擇了用甲基異丁酮對消解后的液體進(jìn)行萃取，分層后，取上清液進(jìn)行分析，同時(shí)分析曲線選用用甲基異丁酮萃取后的鐵的標(biāo)準(zhǔn)曲線作工作曲線。

實(shí)驗(yàn)條件見表1：

表1 火焰原子吸收光度法分析參數(shù) 參 數(shù) 波 長/nm

燈 電 流/mA 狹 縫/nm

C2H2 流量/ (L/min) Air流量 / (L/min)

火焰種類

鐵

248.3 3.0 0.2 1.7 7.0

空氣-乙炔 氧化型

1.3 試劑

優(yōu)級純硝酸； 優(yōu)級純高氯酸；

1.00g/L鐵標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液由中國環(huán)境監(jiān)測總站購買；

鐵的標(biāo)準(zhǔn)使用液：用1.00 g/L鐵標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液逐級稀釋成10.0 mg/L的標(biāo)準(zhǔn)使用液；

1.4 測定

1.4.1 樣品的采集與預(yù)處理

將待分析的醫(yī)藥中間體樣品粉碎搗勻后，由四分法選取，在MA110電子分析天平上稱取0.1克左右,用于分析.

將稱取的樣品放在250mL錐形瓶中，加入少量的蒸餾水將樣品浸濕，再加入10 mL濃硝酸，蓋上表面皿，在電熱板上加熱微沸（150 ℃左右），如樣品為棕黃色, 加入適量的濃硝酸加熱,直到顏色趨淡、硝酸揮發(fā)干近干時(shí)，加入2 mL的高氯酸加熱，直到冒白煙近干時(shí)，冷卻，用5 mL去離子水洗滌表面皿，繼續(xù)加熱，將酸揮發(fā)干，稍冷，再沿杯內(nèi)壁加入離子水洗滌，轉(zhuǎn)移至100 mL容量瓶中定容,此時(shí)樣品分層相當(dāng)明顯。

2 結(jié)果與討論

2.1 工作曲線

火焰原子吸收光度法測鐵的靈敏度較為適中，一般曲線的標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)為1.00～5.0 mg/L，

在100 mL容量瓶中配制,然后放置在125 mL的分液漏斗中,加入10 mL甲基異丁酮進(jìn)行萃取,然后靜置分層,將上清液分別放入比色管中,待測。制作0～5 mg/L的非線性標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果如下：

表2 鐵的工作曲線

濃度/（mg/L）

吸光度

0.00 0.001

1.00 0.181

2.00 0.353

3

2

3.00 4.00 5.00 0.742

0.502 0.638

擬合的非線性標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:C=2.7888A-0.225+5.3566A-0.0062 相關(guān)系數(shù)為0.9991。

2.2 扣背景實(shí)驗(yàn)

我們現(xiàn)在進(jìn)行的是醫(yī)藥中間體樣品的分析，分析此類樣品時(shí)一般背景比較高高，AS-986火焰原子吸收分光光度儀帶有自吸扣背景方式，在其他條件不變、利用自吸扣背景方式下，制作0～5 mg/L的非線性矯正曲線，結(jié)果如下：

表3 自吸扣背景方式下鐵的矯正曲線

濃度/（mg/L）

吸光度

0.000 0.000

1.00 0.044

32.00 0.088

23.00 0.156

4.00 5.00

0.205 0．231

擬合非線性標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:C=351.018A-114.768A+28.254A-0.0672 相關(guān)系數(shù)為0.9980。

由該曲線可以看出，利用自吸扣背景后，靈敏度又有了較大幅度的下降,考慮到實(shí)驗(yàn)的工作曲線是萃取后的標(biāo)準(zhǔn)曲線所得,需分析的樣品也是經(jīng)甲基異丁酮萃取后再進(jìn)行分析,樣品的背景和基體影響應(yīng)該不大。

2.3 空白實(shí)驗(yàn)

將少量的蒸餾水放在250 mL錐形瓶中，加同樣量的濃硝酸和高氯酸與樣品一起進(jìn)行預(yù)處理，經(jīng)甲基異丁酮萃取后再進(jìn)行分析,實(shí)驗(yàn)表明，同樣批號的硝酸和高氯酸空白波動(dòng)很小，12只全程序空白的標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.0138。

2.4 方法的精密度

將同一樣品按前述方法分別稱取六份，做方法的精密度實(shí)驗(yàn)，6份樣品分析結(jié)果如下：

表4 醫(yī)藥中間體樣品的鐵的含量精密度分析

樣品序號 分析次數(shù) 含量（%） 標(biāo)準(zhǔn)偏差

1 2 3

6 6 6

1．54 1．48 3．61

0．0098 0．0120 0．0159

4 5

6 6

1．49 1．67

0．0197 0．0069

2.5 方法的準(zhǔn)確度

取上述5只樣品做方法的準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)，用直接測定法和標(biāo)準(zhǔn)加入法進(jìn)行分別測試，結(jié)果如下：

表5 醫(yī)藥中間體樣品的鐵的含量準(zhǔn)確度分析

樣品序號

1 2 3 4 5

實(shí)驗(yàn)次數(shù) 直接測試法

6 6 6 6 6

1．54 1．48 3．61 1．49 1．67

標(biāo)準(zhǔn)加入法

1．61 1．46 3．54 1．51 1．78

由上表可見，盡管未采用了自吸扣背景，兩者差異不是太大。

2.6 方法檢出限

以扣除空白值后的吸光度為0.01相對應(yīng)的濃度值作為檢出限，稱樣量以0.1克計(jì),預(yù)處理后定容至100 mL, 方法檢出限為0.005%.

3 結(jié)論

通過實(shí)驗(yàn)可知，用原子吸收分光光度計(jì)可以測定醫(yī)藥中間體中的鐵。